中醫(yī)中藥是中國傳統(tǒng)文化的瑰寶。但長期以來因其成分復(fù)雜、機(jī)制不明、質(zhì)量難控等問題被蒙上一層神秘面紗。
什么樣的藥材才是貨真價(jià)實(shí)的道地藥材？中藥能不能像西藥一樣進(jìn)行成分分析？經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提取的配方顆粒，還是不是傳統(tǒng)意義上的那碗“湯藥”？帶著種種疑問，記者走進(jìn)湖北省中藥傳承創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心，湖北省首家中藥配方顆粒試點(diǎn)企業(yè)勁牌持正堂藥業(yè)有限公司，在科學(xué)提取技術(shù)、指紋圖譜技術(shù)、成分分析等現(xiàn)代科技語境中感受中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新。
“只為原汁原味，還原那一碗湯藥”
湯藥作為傳統(tǒng)中藥常用劑型，千百年來都是中醫(yī)臨床辨證施治的重要手段。近年來，應(yīng)用現(xiàn)代科技生產(chǎn)的顆粒劑，以其免煎煮、易保存、易攜帶、服用方便等特點(diǎn)，成為人們追求健康的新選擇。然而，經(jīng)過現(xiàn)代化技術(shù)手段蒸煮、濃縮、干燥、制粒而成的中藥配方顆粒與傳統(tǒng)方法煎煮的湯劑，還是不是一樣的藥效？這是很多消費(fèi)者心中的疑慮。
“空口無憑，我們需要用實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)來還原湯藥標(biāo)準(zhǔn)，讓傳統(tǒng)湯劑的有效成分能夠完整地保留在顆粒中?！眲排瞥终盟帢I(yè)中藥配方顆粒技術(shù)部經(jīng)理胡輝對記者說。
在勁牌研究院的提取技術(shù)部實(shí)驗(yàn)室里，記者看到，一邊是一排傳統(tǒng)藥罐正在熬制中藥材，另一邊則是現(xiàn)代滲漉裝置里的藥材正在通過一道道程序反復(fù)滲漉、循環(huán)提取。勁牌研究院提取技術(shù)部經(jīng)理陳志元介紹，在這里，將單味道地藥材古法炮制后，仿照標(biāo)準(zhǔn)湯藥煎煮方法，確定提取時(shí)間、提取溫度、煎煮時(shí)間、溶媒量等各項(xiàng)參數(shù)，進(jìn)行反復(fù)實(shí)驗(yàn)，檢測其中每一種功效成分的出藥量，作為藥材提取的數(shù)字化標(biāo)準(zhǔn)。
為了更好地還原傳統(tǒng)湯劑標(biāo)準(zhǔn)，他們還要研究各類藥材炮制技術(shù)，模擬傳統(tǒng)炮制方法，將其轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代炮制設(shè)備的各項(xiàng)工藝參數(shù)，保證藥材功效。
“工藝參數(shù)的確定是無數(shù)次試驗(yàn)、無數(shù)次數(shù)據(jù)分析的結(jié)果?！睋?jù)提取專家介紹，以肉蓯蓉為例，經(jīng)過多次試驗(yàn)，確定先切成2毫米到4毫米厚片，用90度熱水燙一分鐘滅酶處理，避免水解酶將苷類物質(zhì)分解，晾30分鐘后60攝氏度烘干，再開始熬煮，檢測達(dá)標(biāo)后才可進(jìn)行量化提取。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)實(shí)踐。在勁牌持正堂藥業(yè)的中藥提取車間，只見一臺臺先進(jìn)儀器設(shè)備整齊排列。工作人員介紹，生產(chǎn)全過程自動化、智能化，每味藥材都要經(jīng)過逆流提取、蝶式離心分離、陶瓷膜過濾、超濾膜分離、納濾膜濃縮等工藝，將原料的功效成分量化提取、科學(xué)控制，最大限度保留有效成分，去除無效成分和雜質(zhì)殘留。
科學(xué)提取后，還要經(jīng)過低溫濃縮、快速干燥、干法制粒等流程，精制成單味中藥配方顆粒。制粒時(shí)，采用雙輪擠壓方式制成高密度薄片，精確切制，產(chǎn)品的粒徑更為均一，確保產(chǎn)品溶解性，“一沖即溶”，經(jīng)中醫(yī)辨證論治、隨癥加減處方后，就可供患者即沖即服。
中藥配方顆粒具有藥材更安全、療效更穩(wěn)定、配伍更精確、使用更方便等特點(diǎn)。接受采訪的多位中藥師表示，傳統(tǒng)湯劑藥材來源不一，質(zhì)量良莠不齊，無法保證安全性和統(tǒng)一性；傳統(tǒng)煎煮成分轉(zhuǎn)移率低，且手工稱重易出現(xiàn)較大劑量誤差。中藥顆粒劑優(yōu)選中藥材，避免傳統(tǒng)中藥可能存在的農(nóng)藥殘留、重金屬等有害物質(zhì)，調(diào)配更精確，單包誤差小于0.1克。
勁牌公司副總裁、勁牌持正堂藥業(yè)董事長李清安介紹，中藥配方顆粒代表了中藥現(xiàn)代化發(fā)展方向與趨勢，勁牌多年來專注中藥現(xiàn)代化，推動技術(shù)不斷迭代升級，為的就是通過新技術(shù)的應(yīng)用，讓中醫(yī)藥能夠真正走進(jìn)尋常百姓家，實(shí)現(xiàn)全民全生命周期全覆蓋。
目前，勁牌持正堂藥業(yè)已成為湖北省內(nèi)中藥配方顆粒行業(yè)龍頭，與省內(nèi)140余家等級醫(yī)院、近3000余家基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立了合作關(guān)系，向廣大民眾提供中藥配方顆粒服務(wù)。
“人參有19個(gè)‘指紋’，都對上了才是道地藥材”
有著70年歷史的勁牌公司，曾經(jīng)是湖北大冶的一家縣級酒廠，1978年開始嘗試研制滋補(bǔ)酒、保健酒，從此開啟與中藥的不解之緣。勁牌產(chǎn)品的獨(dú)特之處、勁酒在市場上的成功之道，就在于對中藥材的有效使用。這也成就了勁牌公司對于中藥材品質(zhì)選擇和技術(shù)創(chuàng)新的特別追求。
據(jù)胡輝介紹，最初，勁牌中藥材采購主要依靠中藥材市場交易，藥材品質(zhì)無法保證，有時(shí)藥材運(yùn)回來才發(fā)現(xiàn)根本不能用。為從源頭把控藥材品質(zhì)，2000年，公司作出建設(shè)藥材直供基地的戰(zhàn)略。
胡輝是當(dāng)時(shí)勁牌派出尋找道地藥材產(chǎn)地的“尋藥人”之一。公司要求他們按照《本草綱目》《中國植物志》等典籍上的產(chǎn)地記載，以及《滇南本草》《嶺南采藥錄》等地方藥志記載，到全國各地，對80多個(gè)品種的中藥材進(jìn)行普查，找到每種藥材的最優(yōu)產(chǎn)地。胡輝按圖索驥，跑遍內(nèi)蒙古、山西等地的黃芪主產(chǎn)區(qū)進(jìn)行摸底調(diào)查，不僅帶回各地的藥材標(biāo)本，還將土壤、水等樣本也采集回來，進(jìn)行詳細(xì)的檢測分析。通過對土壤、水質(zhì)、重金屬含量、品質(zhì)穩(wěn)定性、產(chǎn)量可持續(xù)等指標(biāo)的綜合評價(jià)，他們選擇了相對偏遠(yuǎn)的甘肅岷縣作為黃芪道地藥材直供產(chǎn)地。
找到好的藥材產(chǎn)地還不夠，還要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)和品質(zhì)控制，尤其是要杜絕“產(chǎn)非其地、采非其時(shí)”的藥材進(jìn)入公司。“看、摸、聞、嘗”是一代又一代中醫(yī)藥人摸索出的鑒別藥材真假、辨別質(zhì)量好壞的辦法，但這種憑經(jīng)驗(yàn)、憑感覺的方法準(zhǔn)確性欠佳。對有效成分定量檢測必須要有科學(xué)方法，但一個(gè)藥材具有多種成分，而傳統(tǒng)的檢測往往只關(guān)注某一個(gè)或幾個(gè)主要有效成分指標(biāo)，仍然不能給出完整的質(zhì)量評價(jià)。
怎樣更準(zhǔn)確、全面地評價(jià)一種藥材的質(zhì)量？勁牌公司與北京大學(xué)藥學(xué)院屠鵬飛教授聯(lián)合開展“中國勁酒中藥指紋圖譜技術(shù)”項(xiàng)目。
在勁牌研究院分析測試研究中心，記者看到一排排高效液相色譜儀、氣相色譜儀等精密分析實(shí)驗(yàn)設(shè)備，與這些設(shè)備相連的電腦屏幕上，顯示出一幅幅類似于心電圖有多個(gè)波峰波谷的圖譜。分析測試研究中心工程師石榴花指著一幅藥材“心電圖”告訴記者：“這是人參的指紋圖譜，就是通過精密分析實(shí)驗(yàn)設(shè)備檢測出的人參有效成分圖譜；圖譜上一個(gè)譜峰代表一個(gè)化合物，譜峰的高低代表化合物含量的多少。圖譜上共有19個(gè)譜峰，這就相當(dāng)于人參有19個(gè)‘指紋’，所有的‘指紋’與標(biāo)準(zhǔn)圖譜都對上了，才是真正的道地藥材?！?/span>
勁牌研究院保健酒技術(shù)部高級工程師劉勝華介紹說，“中藥作為一種多組分的復(fù)雜體系，單一指標(biāo)無法反映其真正品質(zhì)。用有更多‘指紋信息’的成分圖譜為每味藥材‘驗(yàn)明正身’，可對藥材質(zhì)量進(jìn)行更準(zhǔn)確、全面的量化評價(jià)。而一旦發(fā)現(xiàn)特征圖譜不正常，就可以判定這種原料不合格。”
經(jīng)過多年摸索沉淀，一個(gè)以中藥材質(zhì)量控制為目的的供應(yīng)體系日臻完善；而多維度、全面量化的成分分析，也為勁牌中藥科學(xué)提取建立起了核心技術(shù)基礎(chǔ)。
用通用的“數(shù)字化語言”重新定義中藥
在2020年新冠疫情爆發(fā)之初，武漢市和湖北省各地藥品都十分緊張。勁牌持正堂藥業(yè)按照疫情防控指揮部發(fā)布的中藥指導(dǎo)配方，配制專用的復(fù)方顆粒劑，僅用9天時(shí)間，就實(shí)現(xiàn)湖北省全區(qū)域配送。疫情期間，他們生產(chǎn)捐贈預(yù)防、治療、康復(fù)用的中藥配方顆粒超637萬副，覆蓋全省490家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和2377個(gè)疫情防控團(tuán)體。
2021年3月，勁牌公司《一種治療新型冠狀病毒肺炎的組合物、制劑及其應(yīng)用》獲得發(fā)明專利。2021年4月，他們建起湖北省中藥傳承創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心，聚焦中藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)及深加工重、難點(diǎn)工程、中藥核心技術(shù)進(jìn)行攻關(guān)研究。
從“按做藥的標(biāo)準(zhǔn)來生產(chǎn)酒”到“用做酒的研究成果來生產(chǎn)中藥”，勁牌公司已經(jīng)在中藥傳承創(chuàng)新領(lǐng)域持續(xù)深耕多年。
其實(shí)，勁牌的中藥指紋圖譜技術(shù)、科學(xué)提取技術(shù)，本來都是應(yīng)用于保健酒生產(chǎn)的。早在二十年前，勁牌公司高層領(lǐng)導(dǎo)有一次在與技術(shù)人員探討保健酒的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)說：“目前，雖然國家相關(guān)部門對保健酒的生產(chǎn)沒有明文規(guī)范，但我們保健酒里面有藥材，那我們就按照做藥的標(biāo)準(zhǔn)來生產(chǎn)。”
勁牌篩選道地中藥材原料產(chǎn)地，實(shí)現(xiàn)“產(chǎn)地直供”后，又積極響應(yīng)國家提出的規(guī)范化種植號召，以中藥材質(zhì)量控制和中藥材原料質(zhì)量可追溯為目的，聯(lián)合產(chǎn)地種植、初加工企業(yè)開展中藥材基地建設(shè)，使公司藥材原料從產(chǎn)地直供轉(zhuǎn)變成基地直供。
從2002年建成第一個(gè)肉蓯蓉基地，到目前勁牌已經(jīng)在全國各地建起130多個(gè)品種的藥材基地，面積超過15萬余畝。其中，當(dāng)歸、黨參、黃芪、黃連、菊花、茯苓6個(gè)品種通過了國家GAP認(rèn)證。
光有“產(chǎn)地直供”“基地直供”還不夠，必須從源頭上進(jìn)行檢測、加工。基地缺乏必要的初加工條件和檢測檢驗(yàn)手段，公司便幫助當(dāng)?shù)亟ㄔO(shè)規(guī)范性加工廠，添置烘干設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備，培訓(xùn)檢驗(yàn)人員，使之符合規(guī)范要求。
目前，勁牌分析測試研究中心國家認(rèn)可檢測項(xiàng)目達(dá)到179項(xiàng)，對農(nóng)藥殘留、重金屬、黃曲霉素等食品安全指標(biāo)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，建立了完整的食品安全監(jiān)控體系。
有了好的藥材和對藥材的檢測、控制技術(shù)，公司索性投入更多的精力做中藥，順應(yīng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展大勢，進(jìn)軍大健康產(chǎn)業(yè)。勁牌期望“利用自身的技術(shù)積累，積極探索中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展新路徑，不斷為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展復(fù)興貢獻(xiàn)力量，讓中醫(yī)藥為更多人健康服務(wù)?！?/span>
在與中藥打交道的過程中，他們發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥文化博大精深、源遠(yuǎn)流長，在大病治療、慢性病、康復(fù)醫(yī)療等方面作用明顯，卻常常受到各種質(zhì)疑，在國際上沒有得到普遍認(rèn)可，究其原因，主要是因?yàn)橹兴幉某煞謴?fù)雜，無法像分解西藥一樣解析其成分結(jié)構(gòu)。李清安說，勁牌人希望借鑒西藥研究的方式來研究中藥材，將中藥材的成分、功能等要素?cái)?shù)字化，用世界通用的“數(shù)字化語言”來解讀中藥、定義中藥標(biāo)準(zhǔn)。
通過指紋圖譜、科學(xué)提取等關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)，他們實(shí)現(xiàn)了對中藥顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的界定。到2023年9月，持正堂藥業(yè)已建立560味中藥配方顆粒企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成481味中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)和湖北省質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的對標(biāo)研究，并根據(jù)不同產(chǎn)地藥材研究結(jié)果完成了飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及工藝標(biāo)準(zhǔn)的制定，其中387個(gè)品種實(shí)現(xiàn)了商業(yè)批生產(chǎn)驗(yàn)證，通過省藥監(jiān)局的備案，已上市銷售。
目前，他們正聯(lián)合湖北中醫(yī)藥大學(xué)、湖北省中醫(yī)院等單位深化“校醫(yī)企”合作，推行中藥配方顆粒臨床使用指南。(記者皮曙初、黎昌政）
編輯：陳輝
來源：新華社客戶端湖北頻道
國家級高新技術(shù)企業(yè)
中藥數(shù)字提取技術(shù)先行者
湖北省首家中藥配方顆粒試點(diǎn)企業(yè)
湖北省中藥配方顆粒工程技術(shù)研究中心
湖北省中藥傳承創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心
第三屆湖北改革獎（企業(yè)獎）
第十九屆全國質(zhì)量獎
國家企業(yè)技術(shù)中心